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　抗好中球細胞質抗体（ANCA）関連血管炎（AAV）は、原因未解明の難治性血管炎で、近年、患者が増加傾向にあります。免疫抑制治療により、多くの場合は寛解しますが、その一部で再燃が見られ、どのような患者で再燃が生じやすいかを予測するバイオマーカーが求められています。

　本研究グループは、これまでに、日本人AAV患者の多くを占める、ミエロペルオキシダーゼANCA（MPO-ANCA）陽性群において、発症リスクに関連するヒト白血球抗原（HLA）遺伝子多型を報告しています。

　本研究では、日本人AAV患者を対象に行われた前向きコホート研究から得られたデータを解析し、MPO-ANCA陽性AAVの発症リスクに関連するHLA-DRB1*09:01-DQA1*03:02-DQB1*03:03ハプロタイプ（同じ染色体上にある複数の遺伝子多型の組み合わせ）が、再燃リスクにも関連することが明らかになりました。一方、HLA-DRβ（ヒト白血球抗原を構成する糖タンパク質）分子に特定のアミノ酸配列（DRβ1_13S）を有する患者では、再燃が起こりにくい傾向があることを見いだしました。さらに、DQA1*03:02とDRβ1_13Sの保有の有無の組み合わせによる寛解維持期間を解析したところ、これらの遺伝子配列が、MPO-AAVの再燃リスクに関するバイオマーカーになり得ることが分かりました。

　本研究成果は、将来、個々の患者の遺伝学的背景に基づいたAAV治療方針の選択に有用な手段を提供しうると期待されます。

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プレスリリース

研究代表者

365体育投注医学医療系
土屋 尚之　教授

川﨑 綾　助教

掲載論文

【題名】

Association of HLA-class II alleles with risk of relapse in myeloperoxidase-antineutrophil cytoplasmic antibody positive vasculitis in the Japanese population.
（日本人集団におけるミエロペルオキシダーゼ抗好中球細胞質抗体陽性血管炎の再燃リスクとHLAクラスII多型との関連）

【掲載誌】

Frontiers in Immunology

【DOI】

10.3389/fimmu.2023.1119064

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